制藥企業(yè)中清潔該使用什么清潔劑?如何選擇?

詳情

清潔劑

可以選擇各種不同的清潔劑。這其中包括水、有機溶劑、市售酸和堿，以及配方洗滌劑。

類別

雖然水通常用于前沖洗、沖洗后和使用稀釋液的配制中，但是對于易溶于水的殘留物，水也可以單獨作為清潔劑使用。通常情況下，用于最終沖洗的水質(zhì)至少與藥品生產(chǎn)用水相當。清潔用水的質(zhì)量還應(yīng)該符合適用其用途的化學(xué)、微生物和內(nèi)毒素限度要求。

有機溶劑

有機溶劑，例如甲醇，用于小分子API合成工藝中的清潔。溶劑的選擇基于生產(chǎn)中形成的污物在溶劑中的溶解性。清潔工藝通常包括將溶劑在反應(yīng)罐中攪拌，通過管道循環(huán)，采用高架立管冷凝回流受熱揮發(fā)的溶劑。對于有機溶劑應(yīng)該考慮易燃性問題。有機溶劑，如異丙醇，也用于制劑生產(chǎn)過程對部件進行手工清潔，以利于表面干燥。

市售堿

市售堿，例如氫氧化鈉，常常用于堿洗步驟。氫氧化鈉溶液的高pH值和堿度會提高有機合成工藝殘留物的溶解度，在有些情況下，還會促進水解。氫氧化鈉也廣泛易得，價格相對較低，組分單一而不含有機碳，易于檢測，也容易對清潔劑的去除進行驗證。如果在清潔過程中存在鈣、鎂離和鐵之類離子，氫氧化鈉的高pH值也會促使這些離子的鹽或氧化物形成沉淀。但是，市售的清潔劑中，如氫氧化鈉，對于強烈吸附或干燥的殘留的清潔效果有限。它們還有一定的吸潮性和污物懸浮能力。

市售酸

在清潔中可能采用單獨的酸洗步驟。在堿洗/沖洗之后增加酸洗步驟可以防止無機化合物形成沉淀和聚集，提高沖洗效果，并擴大可清洗的污物范圍(雖然增加了額外的步驟)。此外，維持表面清潔和限制鐵氧化物或其他的污染物的沉淀和聚集，有助于降低不銹鋼腐蝕和形成紅銹的可能性。

配方洗滌劑

配方洗滌劑是具有多種成分的清潔劑，利用不同清潔機制，因而具有更廣泛、有效的清潔作用。除了具有市售堿的堿性作用和水解作用外，配方堿洗滌劑可能提供更好的潤濕和污物滲透性，乳化作用，鈣離子、金屬氧化物或其他無機離子的螯合作用，并可能促進清洗步驟中顆粒的分散。

選擇因素

選擇清潔劑時應(yīng)該考慮很多的因素，這其中包括:

廣譜有效性

清潔劑應(yīng)能有效去除單組分殘留，或不同化學(xué)物質(zhì)組成的復(fù)雜混合物殘留，該混合物殘留包含了產(chǎn)品的活性成分、輔料、降解產(chǎn)物和其他污染物。廣譜清潔劑還有利于有效地進行分組。

與底物的相容性

清潔劑應(yīng)該與各種設(shè)備底物材料具有相容性，如不銹鋼、聚合物、玻璃和軟金屬。

穩(wěn)定性和有效期

為了確保運輸和儲存后的性能一致，應(yīng)該考慮暴露條件下清潔劑的穩(wěn)定性和有效期。